นักวิจัยจาก สถาบันวิจัยชีวการแพทย์ Fralin ของเวอร์จิเนียเทคที่ VTC ได้พัฒนาแนวทางสามง่ามในการรักษา glioblastoma ซึ่งเป็นมะเร็งสมองที่ลุกลามโดยมีระยะเวลารอดชีวิตเฉลี่ยประมาณ 15 เดือน การค้นพบของพวกเขา เผยแพร่ใน สัปดาห์นี้ใน Oncogenesis Zhi Shengผู้ช่วยศาสตราจารย์จาก Fralin Biomedical Research Institute ซึ่งเป็นผู้นำการศึกษากล่าวว่า “ด้วยการใช้กลยุทธ์การรักษาแบบผสมผสาน
Glioblastoma มักจะต่อต้านการรักษาด้วยเคมีบำบัดแนวหน้า
ซึ่งรวมถึง temozolomide ซึ่งเป็นยาที่ทำลาย DNA และกระตุ้นการตายของเซลล์เนื้องอก ผู้ป่วยมะเร็งไกลโอบลาสโตมาเกือบครึ่งหนึ่งต่อต้านการรักษาโดยการผลิตเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ MGMT แต่จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ก็ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าทำไมยาเทโมโซโลไมด์จึงไม่ได้ผลกับผู้ป่วยที่ขาดเอนไซม์ MGMT ทีมวิจัยของ Sheng ใช้เซลล์ไกลโอบลาสโตมาและเซลล์ไกลโอบลาสโต มาปฐมภูมิที่ได้จากตัวอย่างเนื้องอกของผู้ป่วย เพื่อค้นพบว่าการยับยั้งโปรตีนจำเพาะ 2 ชนิดเมื่อรวมกับเทโมโซโลไมด์ ทำให้เกิด “การบำบัดแบบผสมสามอย่าง” ที่มีประสิทธิภาพซึ่งเอาชนะการดื้อยาเคมี การค้นพบนี้อาจชะลอการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเป็นผลมาจากการรักษาทางเคมีและการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้นในผู้ป่วย glioblastoma ตามข้อมูลของ Sheng การศึกษาใหม่ของพวกเขาร่วมกับการศึกษาในปี 2558 ของ Sheng Lab ที่ตีพิมพ์ใน Cancer Researchเป็นผลการศึกษาชิ้นแรกที่แสดงให้เห็นโปรตีนของช่องเฉพาะและปฏิสัมพันธ์ของเอนไซม์กับโมเลกุลส่งสัญญาณที่กระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอก ซึ่งอาจสนับสนุนการดื้อยาเคมีบำบัดใน glioblastomas ที่ไม่แสดง DNA -ซ่อมแซมโปรตีน MGMT – เช่นเดียวกับวิธีการรักษาแบบใหม่
Robert Gourdieผู้เขียนร่วมของการวิจัย Commonwealth Research กล่าวว่า “จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม แต่นี่อาจเป็น kill switch สำหรับ glioblastoma ที่เราค้นหาอยู่ – วิธีที่เป็นไปได้ในการยืดอายุการอยู่รอดของมะเร็งด้วยศักยภาพในการแปลCommercialization Fund Eminent Scholar in Heart Reparative Medicine Research และผู้อำนวยการศูนย์วิจัยหลอดเลือดและหัวใจของสถาบัน
ในการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับ gliomas ระดับโปรตีน
connexin 43 ที่เพิ่มขึ้นจะยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก แต่ใน glioblastomas ที่ก้าวร้าวมากขึ้น ก่อนหน้านี้ทีมวิจัยของ Sheng ได้แสดงให้เห็นว่า connexin-43 ที่มากขึ้นกลับส่งเสริมการเจริญเติบโตของมะเร็งและความต้านทานต่อสารเคมี
ทศวรรษที่แล้ว Gourdie และห้องทดลองของเขาได้พัฒนา alphaCT1 ซึ่งเป็นโมเลกุลที่มีเป้าหมายเป็น connexin 43 ของการศึกษา ต่อจากนั้น พวกเขาได้ค้นพบผลที่เป็นประโยชน์ของเปปไทด์ต่อการรักษาบาดแผลกับ Gautam Ghatnekar อดีตเพื่อนร่วมงานหลังปริญญาเอกของเขา พวกเขาร่วมกันก่อตั้งบริษัทเวชภัณฑ์ชีวภาพ FirstString Research เพื่อนำยาผ่านการทดสอบทางคลินิกและออกสู่ตลาด
นักวิจัยได้อธิบายถึงผลเชิงบวกของการยับยั้งการทำงานของ connexin 43 ในการศึกษาปี 2015 พวกเขาพบเป้าหมายที่ถูกต้อง แต่การศึกษาในผู้ป่วยโรคเนื้องอกในสมองในสุนัขเผยให้เห็นความยากลำบากในการส่งปริมาณ alphaCT1 ที่มีประสิทธิภาพไปยังเนื้องอกในสมองในสัตว์เลี้ยงเหล่านี้
ในการศึกษาใหม่ Sheng และเพื่อนร่วมงานของเขาระบุเป้าหมายของเอนไซม์อื่น ๆ ที่เสริมโมเลกุล alphaCT1 ด้วยวิธีการผสมผสานที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
“สำหรับฉันแล้ว การค้นพบที่แปลกใหม่ที่สุดในการศึกษานี้คือ เราค้นพบว่า connexin 43 คัดเลือกจับกับโปรตีน PIK3CB/p110beta ซึ่งทำให้เซลล์ไกลโอบลาสโตมาบางเซลล์ได้รับลักษณะต้านทานต่อสารเคมี” Sheng กล่าว
การวิจัยมะเร็งก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าวิถีการส่งสัญญาณเฉพาะ – PI3K/Akt ที่ควบคุมโดยเอนไซม์ PIK3CB/p110beta – มีความผิดพลาดในมะเร็งที่ลุกลาม แม้ว่าเส้นทางนี้ได้รับการอธิบายอย่างดีในเอกสาร Sheng กล่าวว่าพวกเขาเป็นคนแรกที่ระบุบทบาทของ connexin 43 ในการเปิดใช้งาน
ทีมของ Sheng ใช้โมเลกุล 2 ตัวที่สกัดกั้นปฏิกิริยาเคมีที่ปลายน้ำ ยับยั้งการผลิต Akt ซึ่งเป็นโปรตีนไคเนสที่สำคัญที่เซลล์มะเร็งต้องการในการเผาผลาญอาหาร เคลื่อนย้าย เพิ่มจำนวน และอยู่รอด
credit: sharedknowledgesystems.com mitoyotaprius.net sefriends.net coachsfactorysoutletonline.net psychoanalysisdownunder.com coachfactoryoutletonlinestorez.net cheapshirtscustom.net marchcommunity.net gstools.org sougisya.net
